Primul contact al fumului de tutun si al tutunului propriu-zis din tigara are loc la nivelul gurii. Atit fumul cit si tutunul propriu-zis este un iritant pentru mucoasa bucala. Prin mucoasa, care captuseste gura si inveleste limba, se absoarbe in organism nicotina si celelalte substante toxice descrise mai inainte. Credinta unor fumatori ca tutunul nu le face rau daca nu este tras in piept este gresita, intr-adevar, fumul tinut in gura este mai putin toxic decit cel aspirat in plamini, dar absorbtia nicotinei la nivelul mucoasei bucale influenteaza terminatiile nerase ale gustului, apoi altereaza secretia glandelor salivare. De aceea, fumatorii mai vechi au simtul gustului alterat si sint neiti sa elimine des saliva secretata in exces. Prin pierderea acestei salive se pierde o parte din lichidul, din organism, creind necesitatea de a bea apa pentru a potoli setea.
La indivizii cu o sensibilitate crescuta fata de tutun se observa o inflamatie a mucoasei bucale, a limbii si a buzelor, care este suparatoare in momentul ingerarii de alimente calde sau in urma ingerarii de alcool (stomatita catarala agica). De obicei, intoxicatia agica se limiteaza la o simpla iritatie, care cedeaza in momentul in care se foloseste tigara cu filtru sau se renunta la fumat.
Mai importante sint insa modificarile de scleroza a mucoasei bucale, in urma actiunii prelungite a tutunului, exprimata clinic prin schimbarea culorii si lipsa de vascularizatie a ei, numita in medicina leucoplazie, si reprezinta punctul de plecare a cancerului gurii. La prima vedere, leucoplazia seamana cu o cicatrice. Ea poate fi de natura sifilitica, dar aparitia ei este farizata de actiunea iritanta a tutunului, in sprijinul acestui adevar vin lucrarile experimentale pe iepuri (Rofe), care au reusit sa produca asemenea leziuni cu ajutorul fumului de tutun. Autorul considera ca leziunea leucoplazica este datorita produsilor rezultati din arderea tutunului si nu principiilor activi ai lui, cum ar fi nicotina.

Pe aceste leziuni de leucoplazie se poate dezlta un cancer de buza (la comisura buzelor), mai rar de limba, in urma iritatiilor continui produse in mod mecanic de actiunea iritanta a tutunului si in mai mica masura de pipa sau de lulea. S-a spus de catre unii autori ca localizarea cancerului pe mucoasa bucala nu apare decit la marii fumatori si mai ales la fumatorii sifilitici. Existenta cancerului de buza si de limba se datoresc in parte si actiunii mecanice iritante a tigarilor si a pipelor, care zi de zi, lovind mucoasa poate produce mici leziuni, iar fumul de tutun, prin actiunea sa iritanta, vine si adinceste aceste leziuni, transformindu-le mai tirziu in mici ulceratii. De asemenea, protezele dentare ascutite, dintii imbracati care prezinta mici colturi actioneaza la fel, producind leziuni pe care se dezlta leziuni mari si permanente. Aceste leziuni mari si permanente ca si micile ulceratii produse mai mult prin actiunea mecanica a obiectelor de fumat reprezinta punctul de plecare a cancerului bucal (Earle, Rigald, Caillac etc).