Sindromul marfan

Sindromul Marfan

Definitie. Sindromul Marfan este o afectiune a tesutului conjunctiv transmisa autozomal dominant, cu expresivitate variabila si manifestata prin anomalii oculare, articulare si cardiovasculare.

Incidenta: 1/10.000, fara predilectie geografica sau etnica.

Manifestari clinice: boala se manifesta cu anomalii in trei sisteme majore: scheletic, ocular, cardiovascular; mai rar, se intalnesc afectari cutanate, pulmonare si durale. Anomaliile scheletice includ: talie inalta disproportionata (pe seama membrelor), arahnodactilie, deformari ale sternului, scolioza, laxitate si hipermobilitate articulara. Anomaliile oculare sunt reprezentate de miopie, subluxatie de cristalin, cornee plata, hipoplazie iriana. Malformatiile cardiovasculare includ: prolaps de valva mitrala, insuficienta aortica, dilatatia si ruptura aortei ascendente.

Multe semne ale sindromului Marfan se dezvolta cu varsta.

Patogenie: in sindromul Marfan se produce - prin mutatia genei FBN1 - o alterare a structurii tesutului conjunctiv, care explica manifestarile sale clinice. Gena FBN1 codifica fibrilina 1, o glicoproteina extracelulara, ce formeaza microfibrile in structura tesutului conjunctiv. Mutatiile FBN1 sunt foarte variate si produc boala printr-un fenomen de dominanta negativa (la heterozigotii An, fibrilina modificata produsa de gena A inhiba formarea de microfibrile, desi gena n codifica o fibrilina normala). Circa 20% din cazuri sunt produse de mutatii noi. Este de subliniat faptul ca unele mutatii produc sindroame inrudite cu sindromul Marfan: arahnodactilia familiala, fenotipul MASS (de la mitral, aorta, skeletal, skin), ectopia de cristalin AD.

Genetica: gena FBN1 este localizata pe 15ql5 si se transmite autozomal dominant. Bolnavii au risc de 50% de a avea un copil afectat cu sindrom Marfan.

Diagnostic: pentru afirmarea diagnosticului de sindrom Marfan este necesara indeplinirea urmatoarelor conditii:

Pacient (cazul index): criterii majore in cel putin doua sisteme diferite si implicarea unui al treilea;

Membri ai familiei: prezenta unui criteriu major si anamneza familiala pozitiva.

Diagnostic prenatal, screening neonatal: posibil in cazurile cu risc; nu se foloseste pe scara larga.

Prognostic: rezervat datorita afectarii cardiovasculare.

Tratament: medical (beta blocante, pentru a incetini progresia dilatatiei aortice; profilaxie cu antibiotice, pentru profilaxia unei endocardite) si chirurgical pentru complicatiile cardiovasculare si osteo-articulare.