Acidul arahidonic este precursor al prostaglandinelor. Concentratia acidului arahidonic in tesuturile normale este aproape de zero . Concentratia acidului arahidonic creste in ischemie-hipoxie. servind ca substrat pentru cresterea productiei de prostaglandine. Acidul arahidonic este oxidat in timpul ischemiei incomplete si al reperfuziei pe calea ciclooxigenazei si pe calea lipooxigenazei. in momentul in care are la dispozitie oxigen. Produsiide meolism ai acidului arahidonic sunt denumiti generic eicosanoide si sunt prostaglandine le, tromboxanii si leucotrienele. Sub actiunea ciclooxigenazei. acidul arahidonic este conrtit la endoperoxizi, din care se sintetizeaza, sub actiunea unor enzime specifice, prostanoidele (prostaciclina /'G/, si tromboxanul TXAJ. Activitatea ciclooxigenazei este inhibata de aspirina,Indometacin. alte antiinflamatoare nonsteroidiene si de sulfinpyrazona. Aceste medicamente au efecte antiagregant-plachetare si sunt folosite in profilaxia secundara a accidentelor vasculare cerebrale . .
Sinteza de trombo.xan este catalizata de tromboxan-sintetaza (TX), care poate fi inhibata de imidazol si derivati p\Tidinici. Un derivat de imidazol este dazoxiben, care inhiba selectiv tromboxan-sintetaza avand in felul acesta un rol antiagregant ( cap. 6.1.1).
Sinteza prostaciclinei este catalizata de prostaciclin-sintctaza (PGI2-sintetaza), care poate fi inhibata in cursul ischemiei cerebrale acute de peroxizii lipidici rezultati din peroxidarea lipidelor membranare.
In felul acesta, se produce un dezechilibru intre sinteza de tromboxan si cea de prostaciclina, in sensul cresterii tromboxanului fata de prostaciclina. Tromboxanul in exces contribuie la cresterea agregabilitalii plachelare si la vasospasmulprelungit postischemic .
Cea de-a doua cale majora de meolizare a acidului arahidonic este calea lipooxigenazei, prin care se formeaza derivati hidroxiperoxi ai acidului arahidonic si concomitent se genereaza radicali liberi ai oxigenului. Sub actiunea lipooxigenazclor lcucocitarc. acidul arahidonic este conrtit la leucotriene, iar sub actiunea lipooxigcnazelor plachelare. la acizi hidroxiperoxi si acizi peroxizi .
Leucotrienele sunt meoliti ai acidului arahidonic cu rol de mediator al inflamatiei, participand la geneza edemului cerebral prin efectul de alterare a barierei hematoencefalice .
Caile de biosinteza a eicosanoidelor in
ischemia cerebrala acuta sunt prezentate schematic in ura 8.13.In concluzie, produsii de meolism rezultati din "cascada acidului arahidonic"' contribuie la leziunile celulare prin stimularea agregarii plachetare, prin favorizarea vasoconstrictiei, prin alterarea permeabilitatii barierei hematoencefalice si prin generarea de radicali liberi.
Redam in ura 8.14, in sinteza, reprezentarea schematica a rigilor patogenetice din ischemia cerebrala acuta enumerate pana in prezent.