a) Structura
Hormonul paratiroid primar (PTH, parathormon) secretat este o proteina cu 84-aminoacizi. El este secretat de celulele principale ale glandei. Initial, este sintetizat ca hormon preproparatiroid, care este clivat in hormon proparatiroid la intrarea in reticulul endoplasmic. Tipic pentru
hormonii proteici, se remarca si aici o larga varietate legata de specie. Prin urmare, PTH-ul obtinut de la alte specii (bonele) nu se pot utiliza pe termen lung la om, datorita formarii ulterioare de anticorpi. 90% din PTH-ul circulant este degradat in ficat si rinichi, iar perioada de injumatatire este scurta.
b) Controlul secretiei
O scadere a concentratiei de calciu seric stimuleaza secretia de PTH si acest efect este mediat prin receptori care supravegheaza calcemia.
Desi o crestere a calciului seric scade secretia de PTH, aceasta secretie nu este oprita la nivele mari de calciu, producandu-se astfel, o relatie sigmoida intre calciul seric si nivelul de PTH seric. O crestere a fosforului seric stimuleaza indirect secretia de PTH, prin scaderea calciului seric. Magneziul exercita aceeasi actiune asupra secretiei de PTH, avand insa un efect de doua ori mai mic. in mod paradoxal, magneziul este necesar functiei
paratiroide si, in consecinta, hipo-magnezemia severa afecteaza secretia de PTH.
c) Actiunile PTH-ului asupra osului
PTH creste in mod direct rezorbtia osoasa si mobilizarea calciului din oase. Administrarea indirecta mareste numarul si actitatea osteoclastelor, crescand distructia osteoclastica si, in acelasi timp, intensificand remodelarea osoasa. Cand rezorbtia osoasa creste, mineralizarea osoasa se declanseaza secundar, deoarece aceste doua procese sunt strans corelate. Desi au fost pusi in edenta receptori PTH pe osteoblaste, nu s-a putut edentia inca prezenta lor pe osteoclastele mature. PTH modifica functia osteoclastica indirect, prin cresterea cantitatii de osteoclaste, stimuland diferentierea precursorilor in osteoclaste si eliberarea de citokine care au actitate osteoclastica.
PTH mareste permeabilitatea la calciu a osteoblastului si osteocitului, ceea ce duce la cresterea fluxului de calciu din lichidul osos spre celulele osoase. Calciul poate fi transportat la suprafata osteoblastelor, prin jonctiunile spatiilor libere din osteocite. PTH stimuleaza transportul activ de calciu spre osteoblastele de suprafata si lichidul extracelular. Aceste procese scad concentratia de calciu din lichidul osos si cresc concentratia de calciu in lichidul extracelular. Pe masura ce concentratia de calciu din lichidul osos scade, echilibrul dintre calciul mineralul osos si cel din lichidul osos se modifica, favorizand demineralizarea osoasa. Desi schimbul pasiv de calciu dintre mineralele osoase si lichidul osos are loc continuu, PTH modifica acest echilibru si realizeaza demineralizarea osoasa, stimuland pomparea calciului din lichidul osos in lichidul extracelular. Procesul descris se numeste osteoliza osteocitica si scade calciul mineral fara a distruge osul (ura 6-6).
PTH deschide canalele de calciu in osteocite si osteoblastele de suprafata astfel incat, fluxul de calciu (Ca) din lichidul osos inspre aceste celule osoase creste. Acest fapt scade concentratia de calciu din lichidul osos, favorizand deminer-alizarea osului. Calciul care intra in osteocite este transferat osteoblastelor de suprafata prin prelungiri citoplasmice lungi, care se extind prin lacune pana la suprafata osteoblastelor. Cand calciul este pompat afara din osteoblastele de suprafata, in ECF, gradientul de calciu din celulele osoase se mentine.
In absenta PTH-ului, calciul seric scade la aproximativ 7 mg %, nivel care este sub pragul de tetanie la om. Cu toate acestea, se sileste un nou echilibru intre os si calciul seric. PTH mareste punctul fixat pentru acest echilibru astfel incat, calcemia este mai mare iar calciul osos este mai mic.
d) Actiunea PTH asupra rinichiului
PTH creste reabsorbtia de calciu in partea ingrosata, ascendenta a ansei lui Henle. Majoritatea reabsorbtiei are loc in tubul proximal si nu este reglata de PTH. Deoarece rinichii filtreaza si reabsorb o cantitate considerabila de calciu pe zi, eliminarea chiar si a unui mic procentaj, poate avea efecte majore asupra organismului. PTH regleaza aproximativ 10% din reabsorbtia renala de calciu. Crescand calcemia, PTH-ul mareste calciu filtrat si indirect calciuria. Actiunea renala a PTH este mediata prin AMPc. O crestere a acestuia este edenta dupa administrarea de PTH.
Actiuni renale asupra reabsorbpei de fosfor
PTH scade transportul maxim pentru reabsorbtia fosforului in tubul proximal.
Scaderea transportului maximal diminueaza reabsorbtia fosfatului, producand astfel fosfaturia. Actiunea este atat de puternica incat. la administrarea de PTH, care creste mobilizarea fosfatului din oase si intensifica absorbtia intestinala a fosfatului, fosfatemia scade, datorita excretiei marite de fosfor pe cale renala.
Actiuni
renale asupra reabsorbtiei de bicarbonat
PTH scade reabsorbtia de bicarbonat renal. Deoarece reabsorbtia de bicarbonat renal si de clor tind sa fie invers proportionale, PTH mareste concentratiile de clor in plasma. In consecinta, excesul de PTH produce acidoza hipercloremica, care va intensifica demineralizarea osoasa.
e) Actiunea PTH asupra tubului digestiv
PTH stimuleaza ocl-hidroxilaza si astfel, creste activarea taminei D3 in calci-triol. Acesta mareste absorbtia intestinala a calciului si fosforului ( tamina D).