Toxicologia generala

-toxicul = orice substanta care introdusa in organism provoaca alterari morfologice si/sau functionale-> starea de intoxicatie

-clasificarea toxicelor:

-dupa origine:

-naturale->minerale / vegetale / animale

-sintetice->substante organice / anorganice

-dupa provenienta:

-mediul casnic / industrial / agrar

-alimente->ciuperci otravitoare / aditivi alimentari

-medicamente

-dupa starea de agregare->gazoase / lichide / solide

-d.p.d.v.patogenetic:

-toxice cu actiune locala->produc modificari la nivelul portii de intrare (acizi,baze caustice)

-toxice postrezorbtie->sindroame respiratorii,cardio-vasculare,digestive,hepato-renale

-toxice functionale->determina tulburari metabolice sau enzimatice urmate de moarte rapida

-nu exista leziuni morfologice sau leziuni morfologice minore

-dupa locul de actiune:

-efecte pe SNC->psihotrope,alcaloizi (morfina,stricnina),etanol

-efecte hematice->CO,HCN si cianuri,substante methemoglobinizante

-efecte parenchimatoase->P,Hg si saruri de Hg,arsenic si derivati

-toxicitatea = comportarea biologica

-este legata de particularitatile organismului viu si cantitatea de toxic

-poate prezenta variatii largi legate de :

-specia animala:

-cantarida nu are efecte toxice pt.ierbivore si pasari

-matraguna,digitala->nu au efecte toxice pt.ierbivore

-particularitatile reactive ale fiecarui organism

-cantitatea de toxic

-doza toxica = cantitatea de substanta toxica capabila sa produca o intoxicatie

-aprecierea toxicitatii unei substante pt.om se face prin experiente pe animale de laborator->se stabileste doza letala 50 (DL₅₀) = cantitatea de substanta / kgc animal ce provoaca moartea la 50% din lotul experimental in decurs de 24 h

-prin studii statistice s-a apreciat pragul de toxicitate pt.foarte multe substante toxice

-DML (doza minima letala) = cantitatea cea mai mica de substanta ce a putut cauza moartea unui individ adult

-DML la copil se calculeaza in functie de DML la adult folosind formula lui Young:

-DMLc = [v / (v+12)] * DMLa ,unde v = varsta in ani

-in producerea intoxicatiei apar 2 faze:

faza I->expunerea la toxic

faza II->patrunderea toxicului in organism->relatia organism-toxic are 2 aspecte:

a)       actiunea organismului asupra toxicului->faza toxico-cinetica:

-absorbtia

-distributia

-depozitarea si eventual acumularea

-biotransformarea (metabolizarea)

-eliminarea

b)      actiunea toxicului asupra organismului->faza toxico-dinamica

-cuprinde ansamblul de fenomene ce au loc in organism la diverse nivele->efect toxic

Faza toxico-cinetica

absorbtia toxicului->depinde de calea de patrundere a toxicului in organism:

calea digestiva->cea mai frecventa cale de patrundere

-toxicele se absorb in mod electiv la nivelul mucoasei intestinului subtire

-la nivelul stomacului,substantele volatile (alcoolul) se absorb cu usurinta

-exista toxice cu tensiune ↑ de vapori care se absorb rapid la nivelul mucoasei bucale (HCN, nicotina pura >moarte fulgeratoare

-mucoasa gastrica intarzie absorbtia toxicului->evacuarea continutului gastric poate fi eficienta

-datorita mediului acid din stomac->unele substante sunt complet inactivate (ex.veninul de sarpe,derivatii de curara)

calea respiratorie->substante gazoase,volatile (H₂S,CO,hidrocarburi)->intoxicatii grave cu trecerea rapida a toxicului in circulatie

calea cutanata->rar

-solventi pt.grasimi

-substante caustice,iritante

-derivati de anilina,tetraetil Pb

calea parenterala->s.c.,i.v. (toxicomani)

mucoasa uterina,vaginala,conjunctiva oculara

calea transplacentara->intoxicatii la produsul de conceptie

difuziunea

-toxicul in circulatie va fi distribuit si se va acumula temporar in diferite tesuturi si organe in functie de :

-vascularizatia organului

-solubilitatea in apa si lipide a toxicului

-afinitatea toxicului fata de tesuturi,organe

-toxicul se distribuie si se acumuleaza in organe bine vascularizate

-toxicele hidrosolubile au o difuzie uniforma in tot organismul

-toxicele liposolubile se acumuleaza si se depoziteaza in zone bogate in tesut adipos (tesut subcutanat, grasimea periviscerala)

-afinitatea toxicelor:

-Hg,acid oxalic->acumulare in rinichi

-hipnotice,anestezice->acumulare in SNC

-arsen,fosfor,CCl₄->acumulare in ficat

biotransformarea (metabolizarea)

-se realizeaza prin procese biochimice complexe:

-hidroliza

-oxidare

-reducere

-conjugare

-saponificare

-metilare

-toxicele se metabolizeaza preponderent in ficat->metabolizarea este perturbata in caz de afectiuni hepatice preexistente

-usu.procesele metabolice sunt mijloace partiale de detoxifiere

-prin metabolizare se pot obtine si substante cu efect mai toxic fata de substanta initiala

-ex.alcool metilic->formaldehida + glicol->acid oxalic

eliminarea toxicului si a produsilor de metabolism

-preponderent pe cale renala->eliminarea este perturbata in caz de afectiuni renale preexistente

-alte cai:

-calea respiratorie->toxice gazoase,volatile

-calea transcutanata->secretia glandelor sudoripare

-tub digestiv->secretie digestiva,bila

-secretiile altor glande

Faza toxico-dinamica

-actiunea toxico-dinamica = fenomenele fizice si biochimice pe care le determina actiunea toxicului asupra organismului

-cuprinde efectele nocive ale toxicelor la nivelul:

-tesuturilor

-organelor

-aparatelor

-sistemelor

-majoritatea toxicelor au actiune predominanta asupra tesuturilor / organelor tinta pt.care au afinitate ↑

-modificarile patologice din tesuturi sunt precedate de modificari biochimice-> leziune biochimica

-foarte multe toxice actioneaza la nivel enzimatic->blocarea sau distrugerea unor enzime->fenomene patologice

-ex.ionul CN din cianura actioneaza asupra citocromoxidazei->complex cian citocromoxidaza ->anoxie tisulara grava

-ionul fosforic din paration->blocarea colinesterazei->acumulare de acetilcolina->fenomene nicotinice,muscarinice,actiune asupra SNC

-factori care conditioneaza aparitia intoxicatiilor:

factori dependenti de toxic

-particularitati de structura (prezenta anumitor radicali)

-foarte toxice substantele care contin CN

-particularitati de doza->gravitatea este direct proportionala cu doza

-afinitatea pt.anumite tesuturi si organe->barbituricele au afinitate pt.SNC

-concentratia:

-substantele diluate (acizi,baze diluate)->efecte inofensive

-substantele concentrate->efecte foarte nocive

-asocieri cu alte substante,cu efect sinergic:

-alcool + barbiturice

-alcool + tranchilizante

-alcool + opiacee

factori dependenti de organism

-calea de patrundere a toxicului

-intoxicatiile cele mai grave->calea respiratorie,calea parenterala

-varsta extrema (copii,varstnici)

-sexul : ♀ > ♂

-greutate corporala ↑->volum de distributie mare->toxicitate mai redusa

-toleranta (obisnuinta) dupa administrarea repetata a toxicului:

-la toxicomani pt.satisfacerea efectelor isi administreaza doze ↑,care pt.persoanele normale sunt letale

-starea patologica preexistenta->afectiuni hepatice si renale

-fenomene de hipersensibilizare->fenomene toxice grave,la concentratii obisnuite de substante (soc anafilactic)

Expertiza medico-legala

-cuprinde 4 etape:

examenul la fata locului si ancheta

-se recolteaza orice ar putea da relatii despre intoxicatie : resturi de substante,flacoane,seringi

-ancheta toxic necunoscut:

-delimitarea profesiei

-toxicul la care a avut acces victima

studiul simptomelor clinice

-foi de observatie clinica in caz de internare

-date de la anturaj sau persoanele ce au acordat primul ajutor

examenul anatomopatologic->autopsia medico-legala

-reguli speciale:

-suspiciune->organele nu se spala cu apa pe parcursul examinarii

-inainte de deschidere->organele cavitare si tubulo-cavitare se ligatureaza si se recolteaza probe

-recoltare de sange (din cavitatea craniana),de urina,de organe (ficat,rinichi obligatoriu)

-nu se imbalsameaza cadavrul->toxicul persista in organele cadaverice

examenul toxicologic->elemente de certitudine:

-metode calitative->identificarea clasei de substante

-metode cantitative